Здесь можно найти учебные материалы, которые помогут вам в написании курсовых работ, дипломов, контрольных работ и рефератов. Так же вы мажете самостоятельно повысить уникальность своей работы для прохождения проверки на плагиат всего за несколько минут.
Предлагаем нашим посетителям воспользоваться бесплатным программным обеспечением «StudentHelp», которое позволит вам всего за несколько минут, выполнить повышение оригинальности любого файла в формате MS Word. После такого повышения оригинальности, ваша работа легко пройдете проверку в системах антиплагиат вуз, antiplagiat.ru, РУКОНТЕКСТ, etxt.ru. Программа «StudentHelp» работает по уникальной технологии так, что на внешний вид, файл с повышенной оригинальностью не отличается от исходного.
Работа № 131761
Наименование:
Диссертация Оптимизация лучевой терапии у пациентов с метастазами в головной мозг
Информация:
Тип работы: Диссертация.
Предмет: Медицина.
Добавлен: 17.01.2023.
Год: 2022.
Страниц: 156.
Уникальность по antiplagiat.ru: < 30%
Описание (план):
Диссертация по специальности: «Медицина» на тему: "Оптимизация лучевой терапии у пациентов с метастазами в головной мозг". ? СОДЕРЖАНИЕ
Стр. НОРМАТИВНЫЕ ССЫЛКИ 4 ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ 5 ВВЕДЕНИЕ 6 1. СОВРЕМЕННЫЕ ТЕНДЕНЦИИЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАЗАМИ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 11 1.1 Распространенность проблемы и современные направления лечения пациентов с образованиями головного мозга 11 1.2 Динамика идентификации опухолей с помощью МРТ 18 1.3 Влияние хирургического вмешательства на выживаемость пациентов с метастазами рака в головной мозг в отдельных странах 26 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 36 2.1. Клиническая характеристика пациентов с метастазами в головной мозг 36 2.2 Методы исследования 39 2.2.1 Сравнение пациентов контрольной и основных групп при лучевом лечении 41 2.2.2 Метод лабораторных и инструментальных исследований 48 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАЗАМИ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ 55 3.1. Показатели динамики МРТу пациентов с метастазами в головном мозге 55 3.2. Роль интрооперационного нейромониторинга у пациентов с метастазами в головном мозге 61 3.3 Оценка качества жизни при лучевой терапии у пациентов с метастазами в головном мозге 67 3.4 Оптимизация лучевой терапии у пациентов с метастазами в ГМ 76 3.5 Побочный эффект и выживаемость пациентов с метастазами в головном мозге после проведения лечения 80 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 98 4.1 Реабилитация пациентов с метастазами в головном мозге после проведения лечения 98 4.2 Психический статус пациентов с метастазами в головном мозге 105 4.3Гормональный статус у пациентов с метастазами в головном мозге 113 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 126 ВЫВОДЫ 136 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 137 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 138 ПРИЛОЖЕНИЯ 152 НОРМАТИВНЫЕ ССЫЛКИ
В диссертации использованы ссылки на следующие нормативные документы: 1. ГОСТ 2.105-95 Единая система конструкторской документации. Общие требования к текстовым документам; 2. ГОСТ 7.1-2003 Система стандартов по информации, библиотечному и издательскому делу. Библиографическое описание документа. Общие требования и правила составления; 3. ГОСТ 7.32-2001 Отчет о научно-исследовательс ой работе (Структура и правила оформления); 4. Постановление Правительства Республики Казахстан от 29 марта 2012 года № 366 «Об утверждении Программы развития онкологической помощи в Республике Казахстан на 2012-2016 годы»; 5. Приказ и.о. Министра здравоохранения Республики Казахстан от 12 августа 2011 года № 540 «Об утверждении Положения о деятельности организаций здравоохранения, оказывающих онкологическую помощь населению Республики Казахстан»
? ОПРЕДЕЛЕНИЯ
В настоящей диссертации применяют следующие термины с соответствующими определениями: ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ РМЖ - рак молочной железы рРМЖ - распространенный рак молочной железы мЦНС - метастазы в центральную нервную систему ГМ - головной мозг ГЭБ - гематоэнцефалический барьер МТС - метастаз ЛТ - лучевая терапия ВБП - время без прогрессирования ОВ - общая выживаемость СМЖ - спинномозговая жидкость 5-АЛК - 5-аминолевулиновой кислотой kDA - килодальтон (единица измерения молекулярного веса) ДИ - доверительный интервал 2D RT - 2-х мерная конвенциальная (стандартная) лучевая терапия 3D CRT - 3-х мерная конформная лучевая терапия IMRT - интенсивно-модулиров нная лучевая терапия IGRT - лучевая терапия, управляемая по изображениям SRS - стереотаксическая радиохирургия SRT - стереотаксическая радиотерапия IORT - интраоперационная лучевая терапия ОВГМ - облучение всего головного мозга МПГМ - метастатическое поражение головного мозга RPA - прогностические классы MLC - многолепестковый коллиматор ЛУЭ - низкоэнергетический линейный ускоритель электронов CRT МРТ - магнитно-резонансная томография КТ - компьютерная томография ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография FDG - фтордезоксиглюкоза ИКД - измеряемый коэффициент диффузии НЭО - нейроэндокринная опухоль ПА - паническая атака НФ - нейрофиброматоз
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. Внедрение новых программ противоопухолевого лечения, связанных с применением современных противоопухолевых лекарственных средств и инновационных методик лучевой терапии, позволило значительно увеличить выживаемость онкологических больных. Однако одним из факторов, осложняющих течение злокачественного опухолевого заболевания, является вторичное гематогенное поражение головного мозга. Относительно низкое качество жизни и непродолжительная выживаемость этого контингента больных делает актуальным проведение эффективного паллиативного лечения с применением лучевой терапии. Адекватный подбор терапии у данной группы пациентов весьма актуален и призван увеличить продолжительность жизни при сохранении её качества. На течение заболевания оказывают влияние множество факторов, таких как возраст, гистологическая структура опухоли, количество очагов вторичного генеза, общий статус пациента, наличие неврологической симптоматики, наличие экстракраниального прогрессирования, предшествующее лечение. Как следствие, существует множество вариантов для лечения данной патологии, эффективность их постоянно исследуется, но единого мнения на этот счёт до сих пор не существует [64]. Лучевая терапия, и в частности стереотаксическая радиохирургия и радиотерапия методом гипофракционирования играют существенную роль в современной практике лечения метастазов в головной мозг [33]. Данные методики применяются как вариант эскалации очаговой дозы до или после тотального облучения всего головного мозга, при одиночных и множественных метастазах, так и самостоятельно [39]. В настоящее время существует множество подходов к лечению метастатического поражения головного мозга и различные их комбинации: хирургическое лечение, лучевое лечение, системная лекарственная терапия. Лучевая терапия в решении данной проблемы представлена в виде: локального облучения метастатических очагов в головном мозге посредством: стереотаксической радиохирургии (SRS - stereotacticradiosur ery); стереотаксической радиотерапии (SRT – stereotacticradiothe apy) и интенсивно-модулиров нной лучевой терапии (IMRT – intensitymodulatedra iationtherapy) в режиме гипофракционирования облучение всего головного мозга (WBRT — wholebrainradiationt erapy), WBRT и эскалация дозы на локальные очаги посредством SRS, SRT, IMRT; послеоперационное лечение с обработкой ложа удалённой опухоли посредством SRS, SRT, IMRT. Использование хирургического вмешательства с последующим тотальным облучением головного мозга или только тотальное облучение по данным многих авторов не улучшает продолжительность жизни данных больных [75]. Применение только SRS, SRT, IMRT при одиночных метастазах (до 4-х) также не привело к увеличению ремиссии [33]. Появившиеся в последнее время обнадеживающие данные по комбинированию тотального и локального облучения на увеличение продолжительности выживаемости, позволяют продолжить поиск оптимального режима лучевого лечения при метастазах в головной мозг. Применение современных программ комплексного лечения онкологических больных увеличило их выживаемость при одновременном росте количества пациентов с церебральными метастазами. Частота метастазирования злокачественных опухолей в головной мозг составляют примерно 7-14 на 100 тысяч населения [50, 51, 57]. Применение стереотаксической радиохирургии или радиотерапии, 3-D локального облучения при одиночных метастазах позволило усилить локальный контроль за опухолью. Однако отсутствие рандомизированных многоцентровых исследований и достаточного клинического опыта одновременного применения тотального и локального облучения остаются причиной неопределенных позиций специалистов в отношении выбора оптимальной тактики лучевого лечения. Степень разработанности темы исследования. Литературные данные и результаты предварительного анализа показали, что степень удаления новообразования является важнейшим предиктором повторного роста метастазов в головной мозг и тотальное удаление опухоли коррелирует с высокой продолжительностью БРП и ОВ [42, 45, 47]. Как известно, объем радикальности удаления метастазов в головной мозг определяется локализацией новообразования, степенью вовлечения в опухоль функциональных зон мозга, поэтому наиболее актуальной задачей является разработка новых хирургических подходов с использованием новейших диагностических методов, в том числе, интраоперационного мониторирования двигательных и речевых зон, флуоресцентной нейровизуализации и др. [13, 14, 29, 30]. Среди дополнительных факторов риска прогрессирования опухолей называют повышенный уровень объема мозгового кровотока. В отношении метастазов в головной мозг этот фактор более достоверный, чем фактор основного объема опухоли [41]. На результат лечения влияет не только радикальность хирургического лечения, но и молекулярно-генетиче кая «неоднородность» опухоли, которая во многом и определяет склонность к рецидиву [44, 51]. Известно относительно благоприятное течение заболевания у взрослых больных с метастазами в головной мозг. В качестве прогностических факторов прогрессии метастазов в головной мозг у пациентов изучались возраст, пол, локализация и подтип опухоли [33, 35, 41,47]. Одним из перспективных направлений при изучении феномена рецидива метастазов в головной мозг является оценка экспрессии белка теплового шока. Известно, что белок Hsp70 играет важную роль в активации врождённого и приобретенного противоопухолевого иммунного ответа [51, 52]. Было также показано, что повышенная экспрессия цитоплазматического Hsp70 коррелирует с увеличенным PFS (HR = 0,374, p = 0.001) и OS (HR = 0,416, p = 0.014) у пациентов с метастазами в головной мозг (n = 60) [39]. Современные литературные данные по вопросу кинетики роста метастазов в головной мозг представлены преимущественно результатами изучения этой проблемы у взрослых пациентов [26, 30] Коллинз предположил (1955), что можно рассчитать «возраст» опухоли, в случае если скорость её роста будет известной величиной [22]. Предложенная им концепция позже стала известна как закон Коллинза [14]. Использование кинетических данных применительно к вышеупомянутому закону может лежать в основе разработки системы прогнозирования рецидива метастазов в головной мозг. Предпринимаются отдельные попытки создания шкал, которые должны способствовать выбору персонифицированной тактики лечения пациентов с рецидивом метастазов в головной мозг. Представленные в литературе бальные системы основаны на оценке возможных предикторов и предложены для взрослых пациентов со злокачественными новообразованиями [26, 30]. Таким образом, очевидно, что оценка вероятности рецидива и возможного срока его возникновения являются весьма важными проблемами. Сравнительнаязначимо тьпредикторовповторн гороста новообразования в сочетании с особенностями кинетик рецидиваметастазов в головной мозгбудутлежатьвосно е персонифицированной системы профилактики и рациональной тактики лечения пациентов с данным патологическим состоянием. Научная новизна исследования: 1.На основании применения различных вариантов сочетания тотального и локального облучения метастазов рака в головной мозг будет изучена непосредственная эффективность лечения с выбором оптимальной тактики лучевой терапии. 2.Будет определен характер побочных лучевых реакций и повреждений, их количество и тяжесть протекания, с оценкой их влияния на качество жизни больных с метастатическим поражением головного мозга после различных вариантов сочетанной лучевой терапии. 3.На основании полученных результатов лечения больных с метастазами в головной мозг в зависимости от вариантов проведенного лечения, будет определен оптимальный вариант сочетания тотального и локального облучения. Цель исследования – Повышение эффективности лечения и улучшения качества жизни у больных с метастатическим поражением головного мозга путем оптимизации протоколов лучевой терапии. Задачи исследования 1. Определить эффективность методик лучевой терапии при метастатическом поражении головного мозга опухолей отдельных локализаций путем сочетания тотального и локального облучения в различных вариантах. 2. Изучить характер побочных лучевых реакций и повреждений с проведением сравнительного анализа у больных с метастазами рака в головной мозг при различных вариантах лучевой терапии. 3. Определить кинетику повторного роста и валидность принципа Коллинза в зависимости от гистоструктуры новообразования. 4. Проанализировать ближайшие и отдаленные результаты повторных хирургических вмешательств у больных с метастазами в головном мозге. 5. Усовершенствовать хирургическую тактику при рецидивах метастазов в головной мозг, оценить эффективность и безопасность флуоресцентной диагностики с (5-АЛК) при повторных операциях. 6. Разработать шкалу прогнозирования рецидива метастазов в головной мозг у пациентов. 7. Оценить качество жизни больных с метастазами в головной мозг, после проведенных различных методик лучевой терапии. Материалы и методы исследования: Исследование смешанное, ретро-проспективное, когортное. Работа будет выполняться на базе КазНИИОиР г. Алматы. Набор материала будет осуществляться с 2018г по 2021 г. с диагнозом Метастазы в головной мозг рака отдельных локализация по МКБ-10 С34 рак легкого, С50 рак молочной железы, рак ЖКТ (С15 пищевод, С16 желудок, С34 рак легкого, С50 рак молочной железы, С 20 прямой кишки) без оперативного лечения. 1-я основная группа 30 больных. Статистическая обработка и сравнительный анализ полученных данных в 2 группах. Повышение эффективности лечения и улучшения качества жизни у больных с метастатическим поражением головного мозга путем оптимизации протоколов лучевой терапии. Ожидаемые результаты: 1.Будет определена эффективность методик лучевой терапии при метастатическом поражении головного мозга опухолей отдельных локализаций путем сочетания тотального и локального облучения в различных вариантах. 2.Будут изучены характер побочных токсических реакций и повреждений с проведением сравнительного анализа у больных с метастазами рака в головной мозг при различных вариантах лучевой терапии. 3.Будет проведена оценка качества жизни больных с метастатическим поражением головного мозга после проведенных различных методик лучевой терапии. Практическая значимость работы. Сравнительный анализ показал, что наиболее точным методом измерения объема опухоли головного мозга является метод виртуального 3D-моделирования и только в случаях, когда форма опухолевого узла приближается к эллипсу, возможно использование формулы объема эллипсоида. Результаты и обобщения, полученные при волюметрической оценке опухоли и созданных на основе виртуального 3D-моделирования динамических кривых повторного роста метастазов в головной мозг, являются основой для дальнейшего изучения кинетики рецидива опухолей головного мозга при первичном и повторном росте, в зависимости от молекулярно-генетиче ких характеристик, возраста больного. Получила дальнейшее усовершенствование хирургическая тактика повторных операций при рецидиве метастазов в головной мозг, предложен алгоритм их выполнения в зависимости от характера роста опухоли и особенностей предыдущего лечения. В результате клинического исследования «Оценка качества жизни больных с метастатическим поражением головного мозга» получены данные, указывающие на безопасность и эффективность данного метода при удалении метастазов в головной мозг. Разработаны и внедрены анкеты «Оценка и анализ качества жизни больных с метастатическим поражением головного мозга». Разработанная шкала прогнозирования рецидива метастазов в головной мозг у больных и может быть использована в клинической практике при оценке прогноза и определении персонифицированной тактики послеоперационного лечения. Положения, выносимые на защиту: 1. С помощью МРТ головного мозга выявляются метастазы в головном мозге, они идентичны первичным проявлениям опухоли. 2. Определена эффективность методик лучевой терапии при метастатическом поражении головного мозга опухолей отдельных локализаций путем сочетания тотального и локального облучения в различных вариантах. 3. Изучен характер побочных токсических реакций и повреждений, с проведением сравнительного анализа у больных с метастазами рака в головной мозг, при различных вариантах лучевой терапии. 4. Проведена оценка качества жизни больных с метастатическим поражением головного мозга после проведенных различных методик лучевой терапии.
Личный вклад автора в исследование. Тема диссертации, дизайн исследования, содержание работы разработаны лично автором на основе детального изучения текущего состояния изучаемой проблемы. Самостоятельно сформулированы цель и задачи диссертации, обоснована их актуальность путем изучения большого количества литературных источников. Автором проведено клиническое обследование больных, изучены архивные истории болезни всех исследованных пациентов, заполнены разработанные лично персональные карты, сформулированы критерии включения, а также прослежен катамнез у пациентов с метастазамив головной мозг. Диссертант лично принимал участие в обследовании, хирургических вмешательствах (при первичном или повторном удалении опухоли), анализе ближайших и отдаленных результатов лечения у всех пациентов на разных этапах (100%). Автором самостоятельно сформулированы основные положения, написан текст диссертационной работы и автореферат. Личный вклад соискателя подтвержден актом проверки первичного материала. Степень достоверности исследования. Достоверность, полученных в результате исследования, данных основана на достаточно большом клиническом материале, использовании современного, адекватного целям и задачам, комплекса клинических, высокотехнологически методов диагностики, корректной математической и статистической обработкой. Диссертационная работа адекватно иллюстрирована и содержит информативные таблицы. Выводы убедительны и последовательно отражают поставленные автором задачи. Заключение и практические рекомендации основаны на результатах диссертационной работы, научно обоснованы. Степень достоверности полученных в результате исследования данных высока и подтверждена также актом проверки первичного материала. Апробация диссертации.Основные положения и выводы диссертационного исследования были доложены и обсуждены на многочисленных международных конференциях. Публикации по теме диссертации.По теме диссертационной работы было опубликовано…. Внедрение результатов работы в практику. Результаты работы используются в АО «Казахский научно-исследовательс ий институт онкологии и радиологии». Разработка и внедрение анкет «Оценка и анализ качества жизни больных с метастатическим поражением головного мозга». Авторы метода и ответственные за внедрения: А.Т. Алмабек – PhD докторант «ВШОЗ» г.Алматы, Республика Казахстан. Д.Р.Кайдарова - д.м.н., академик НАН РК., Председатель Правления АО «Казахский научно-исследовательс ий институт онкологии и радиологии». В.Б.Ким – д.м.н., руководитель Центра общей радиологии АО «Казахский научно-исследовательс ий институт онкологии и радиологии». И.Р.Хусаинова – к.пс.н., руководитель отдела психологической и социальной помощи АО «Казахский научно-исследовательс ий институт онкологии и радиологии». Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 156 страницах, состоит из введения, 4-х разделов, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложений. Работа иллюстрирована 30таблицами и 52 рисунками. Список литературы содержит 25отечественных и 150 зарубежныхисточников
1. СОВРЕМЕННЫЕ ТЕНДЕНЦИИЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАЗАМИ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Распространенность проблемы и современные направления лечения пациентов с образованиями головного мозга
В связи с бурным развитием технического прогресса и улучшением качества жизни, в настоящее время удалось достичь внушительного увеличения средней продолжительности жизни населения, что привело к увеличению частоты встречаемости онкологической патологии различной локализации. Статистика онкологических заболеваний довольно неутешительна. Ежегодно в мире выявляется более 10 миллионов новых случаев злокачественных новообразований, следовательно, ежедневно примерно 27 000 пациентов ставят этот диагноз. На сегодняшний момент в мире от рака страдает более 14 миллионов человек, из которых 8 200 000 погибает [1]. По прогнозам ВОЗ, за 20 лет показатели смертности и заболеваемости от рака увеличатся в 2 раза: число новых случаев заболевания вырастет с 10 млн. до 20 млн., а летальность с 6 млн. до 12 млн. [59] Следует отметить, что в развитых странах в последние годы отмечается тенденция снижения смертности и заболеваемости за счет улучшения мер профилактики и методов диагностики, а также улучшения качества специализированной помощи. Наряду с этим фактом отмечается возрастание метастазирования неопластических процессов в головной мозг. Частота метастазирования злокачественных опухолей в головной мозг составляют примерно 7-14 на 100 тысяч населения [70]. Согласно данным последних популяционных исследований, почти у 20% взрослых онкологических пациентов, в течение жизни, происходит метастазирование первичной опухоли в головной мозг (рисунок 1).
Рисунок 1 - Данные последних популяционных исследований по метастазированию первичной опухоли в головной мозг Частота первичного выявления метастазов в головном мозге отличается значительной вариабельностью в зависимости от типа первичной опухоли; наибольшая частота отмечается при раке легкого (27%), молочной железы (26%), женской половой сферы (12,1%), раке желудка (12,1%) и при колоректальном раке (8,8%), раке простаты (8,4%), а также при гемобластозах (5,6%), [1]. Наименее часто метастазирование в головной мозг отмечается при раке в области головы и шеи, а также при немеланоматозном раке кожи. В 2018 году в Республике Казахстан без рака кожи зарегистрировано 32 228 новых случаев ЗН, впервые в жизни с установленным диагнозом (2017 год - 31 915). «Грубый» показатель заболеваемости составил 175,2 на 100 тыс. нас. (2017 год – 178,10) с темпом снижения Тсн.= -1,6%. Выше среднего по стране уровень заболеваемости в Северо-Казахстанской – 289,10, Костанайской – 268,00 Павлодарской – 263,40, Восточно-Казахстанск й – 251,80, Акмолинской – 224,60, Западно-Казахстанско – 207,90, Актюбинской областях – 189,70 и г. Алматы – 190,60 [2]. Рост показателя заболеваемости ЗН отмечен в семи регионах республики: Актюбинской (темп прироста – 10,4% – наивысший прирост), Костанайской (+4,7%), Западно-Казахстанско (+3,7%), Северо-Казахстанской (+3,5%), Атырауской (+0,9%), Алматинской (+0,5%) и Мангистауской областях (+0,1%). Из зарегистрированных в 2018 году 32 228 новых случаев ЗН 44,5 % выявлено у мужчин (2017 год – 44,9 %), 55,5% – у женщин (55,1 %) [2]...
? ВЫВОДЫ
1. Клинические симптомы повторного роста метастазов в головной мозг у пациентов доказывает эффективность методик лучевой терапии, путем сочетания тотального и локального облучения в различных вариантах, частота которых за период наблюдения составила 26,5% случаев, не были идентичны первичным проявлениям опухоли, и в подавляющем большинстве случаев (70,2%) рецидив/процедив метастазов в головной мозг выявляли, при нейровизуализации. 2. Характер побочных лучевых реакций и повреждений с проведением сравнительного анализа у больных с метастазами рака в головной мозг при различных вариантах лучевой терапии доказан предикторами рецидива метастазов в головной мозг, при этом возраст пациента (p=0,0001), степень анаплазии (p=0,0001), степень удаления новообразования (p=0,0001). Наиболее характерной для LGG оказалась кинетическая кривая по типу Гомпертца, для HGG – экспоненциальный тип, при этом, средняя скорость повторного роста метастазов в головной мозг была в 11 раз выше. 3. Развитие повторного роста метастазов в головной мозг, в пределах интервала Коллинза, отмечено у пациентов, после многократных операций. 4. Ближайшие и отдаленные результаты повторных хирургических вмешательств у больных с метастазами в головном мозге являются методом выбора при лечении пациентов с метастазами в головной мозг, за исключением случаев с тяжелым состоянием (менее 50 баллов по Lansky). 5. При повторных хирургических вмешательствах значимо чаще отмечается отсутствие визуальных границ опухоли (p<0,05) и применение флуоресцентной диагностики с 5-АЛК, которая показала свою безопасность у пациентов, повышает радикальность удаления метастазов в головной мозг (p=0,05). 6. Шкала прогнозирования рецидива метастазов в головной мозг в сочетании с персонифицированным регламентом контрольного клинико-нейровизуали ационного обследования, лежит в основе профилактики и ранней диагностики повторного роста метастазов в головной мозг у пациентов. 7. Повторные операции у пациентов с метастазами в головной мозг, после проведенных различных методик лучевой терапии, сопровождаются развитием послеоперационных осложнений в 11,2% случаев и статистически значимо не ухудшают состояние и качество жизни больных по сравнению с первичным хирургическим лечением.
? ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В случае возобновления или появления клинических проявлений у пациента в отдаленном периоде, после удаления метастазов в головной мозг, следует исключать её рецидив. Метастазы в головной мозг возникают у 20-40% онкологических больных (в среднем у каждого четвертого); Ежегодно метастатический раз мозга диагностируют у 50 000 — 70 000 россиян; 2. Для оценки кинетики и скорости рецидива метастазов в головной мозг у пациентов следует использовать виртуальное 3D-моделирование, а когда геометрия опухоли приближается к эллипсу, минимальную погрешность будет также давать формула эллипсоида. 3. Показатели экспрессии могут быть использованы в качестве прогностических параметров повторного роста метастазов в головной мозг у пациентов. 4. Для повышения эффективности прогнозирования рецидива метастазов в головной мозг и улучшения его профилактики, целесообразно использовать шкалу риска рецидива. 5. При повторном удалении метастазов в головной мозг у пациентов рекомендуется использовать интраоперационную флуоресцентную диагностику с 5-АЛК. 6. У пациентов с метастазами в головной мозг, при высокой степени анаплазии при удалении опухоли, вовлечении в процесс функциональнозначимы зон, или осложненном течении операции, может быть ограничено субтотальным или близким к тотальному удалением новообразованию. 7. При повторных операциях удаления метастазов в головной мозг, в случае очевидного рубцовоспаечного процесса в зоне манипуляций следует дополнять (расширять) область краниотомии, использовать внепроекционные подходы при рассечении твердой мозговой оболочки, а также отказаться от менинигоэнцефалолиза и энцефалотомию осуществлять вместе с краями ТМО, используя их для ретракции.
? СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 1. prod/cen2010/briefs/c 010br-01.pdf. US Census Bureau Census.gov [online] 2010. 2. Fox BD, Cheung VJ, Patel AJ, Suki D, Rao G Neurosurg Clin N //Epidemiology of metastatic brain tumors.Am. 2011 Jan; 22(1):1-6, v. 3. Smedby KE, Brandt L, Backlund ML, Blomqvist P Br J Cancer.//Brain metastases admissions in Sweden between 1987 and 2006./ 2009 Dec 1; 101(11):1919-24. 4. Nieder C, Spanne O, Mehta MP, Grosu AL, Geinitz H. // Presentation, patterns of care, and survival in patients with brain metastases: what has changed in the last 20 years? Cancer. 2011 Jun 1; 117(11):2505-12. 5. Schouten LJ, Rutten J, Huveneers HA, Twijnstra A // Incidence of brain metastases in a cohort of patients with carcinoma of the breast, colon, kidney, and lung and melanoma.//Cancer. 2002 May 15; 94(10):2698-705. 6. Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE // Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System.J Clin Oncol. 2004 Jul 15; 22(14):2865-72. 7. Tabouret E, Chinot O, Metellus P, Tallet A, Viens P, Goncalves A // Recent trends in epidemiology of brain metastases: an overview.Anticancer Res. 2012 Nov; 32(11):4655-62. 8. Posner JB, Chernik NL // Intracranial metastases from systemic cancer. Adv Neurol. 1978; 19():579-92. 9. Pickren JW, Lopez G, Tsukada Y, Lane WW. Brain metastases: an autopsy study. Cancer Treat. Symp. 1983;2:295–313. 10. statfacts/html/lungb. tml. [Ref list] // National Cancer institute Seer.cancer.gov. [online] 2013. 11. Decline in breast cancer incidence--United States, 1999-2003.Centers for Disease Control and Prevention (CDC).MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2007 Jun 8; 56(22):549-53. 12. media/releases/2014/p 109-lung-cancer.html // CDC Press release Rates of new lung cancer cases drop in U. S. men and women [online] 2014. 13. Stemmler HJ, Schmitt M, Willems A, Bernhard H, Harbeck N, Heinemann V Anticancer Drugs. // Ratio of trastuzumab levels in serum and cerebrospinal fluid is altered in HER2-positive breast cancer patients with brain metastases and impairment of blood-brain barrier.2007 Jan; 18(1):23-8. 14. Pestalozzi BC, Brignoli S. J Clin Oncol.Trastuzumab in CSF. 2000 Jun; 18(11):2349-51. 15. Wen PY, Loeffler JS. // Management of brain metastases. Oncology (Williston Park). 1999 Jul; 13 (7):941-54, 957-61; discussion 961-2. 16. research/cancerfactsf gures/cancerfactsfig res/cancer-facts-fig res-2013.//American Cancer Society Cancer Facts & Figures 2013 [online] 2013. 17. Eichler AF, Chung E, Kodack DP, Loeffler JS, Fukumura D, Jain RK. // The biology of brain metastases-translati n to new therapies. Nat Rev Clin Oncol. 2011 Jun; 8(6):344-56. 18. Fidler IJ, Balasubramanian K, Lin Q, Kim SW, Kim SJ. // The brain microenvironment and cancer metastasis.Mol Cells. 2010 Aug; 30(2):93-8. 19. Park ES, Kim SJ, Kim SW, Yoon SL, Leem SH, Kim SB, Kim SM, Park YY, Cheong JH, Woo HG, Mills GB, Fidler IJ, Lee JS. // Cross-species hybridization of microarrays for studying tumor transcriptome of brain metastasis.Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Oct 18; 108(42):17456-61. 20. Kim SJ, Kim JS, Park ES, Lee JS, Lin Q, Langley RR, Maya M, He J, Kim SW, Weihua Z, Balasubramanian K, Fan D, Mills GB, Hung MC, Fidler IJ. // Astrocytes upregulate survival genes in tumor cells and induce protection from chemotherapy. Neoplasia. 2011 Mar; 13(3):286-98. 21. Carmeliet P, Jain RK. // Angiogenesis in cancer and other diseases. Nature. 2000 Sep 14; 407(6801):249-57. 22. Dvorak HF. // Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor: a critical cytokine in tumor angiogenesis and a potential target for diagnosis and therapy. J Clin Oncol. 2002 Nov 1; 20(21):4368-80. 23. Rampling R, Cruickshank G, Lewis AD, Fitzsimmons SA, Workman P. // Direct measurement of pO2 distribution and bioreductive enzymes in human malignant brain tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994 Jun 15; 29(3):427-31. 24. Jain RK. // Normalizing tumor vasculature with anti-angiogenic therapy: a new paradigm for combination therapy. Nat Med. 2001 Sep; 7(9):987-9. 25. Winkler F, Kozin SV, Tong RT, Chae SS, Booth MF, Garkavtsev I, Xu L, Hicklin DJ, Fukumura D, di Tomaso E, Munn LL, Jain RK. // Kinetics of vascular normalization by VEGFR2 blockade governs brain tumor response to radiation: role of oxygenation, angiopoietin-1, and matrix metalloproteinases.Ca cer Cell. 2004 Dec; 6(6):553-63. 26. Batchelor TT, Duda DG, di Tomaso E, Ancukiewicz M, Plotkin SR, Gerstner E, Eichler AF, Drappatz J, Hochberg FH, Benner T, Louis DN, Cohen KS, Chea H, Exarhopoulos A, Loeffler JS, Moses MA, Ivy P, Sorensen AG, Wen PY, Jain RK. // Phase II study of cediranib, an oral pan-vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, in patients with recurrent glioblastoma. J Clin Oncol. 2010 Jun 10; 28(17):2817-23. 27. Kodack DP, Chung E, Yamashita H, Incio J, Duyverman AM, Song Y, Farrar CT, Huang Y, Ager E, Kamoun W, Goel S, Snuderl M, Lussiez A, Hiddingh L, Mahmood S, Tannous BA, Eichler AF, Fukumura D, Engelman JA, Jain RK. // Combined targeting of HER2 and VEGFR2 for effective treatment of HER2-amplified breast cancer brain metastases.Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Nov 6; 109(45):E3119-27. 28. Pivot X, Bedairia N, Thiery-Vuillemin A, Espie M, Marty M. // Combining molecular targeted therapies: clinical experience.Anticance Drugs. 2011 Sep; 22(8):701-10. 29. Zhang L, Ridgway LD, Wetzel MD, Ngo J, Yin W, Kumar D, Goodman JC, Groves MD, Marchetti D. // The identification and characterization of breast cancer CTCs competent for brain metastasis.Sci Transl Med. 2013 Apr 10; 5(180):180ra48. 30. Bos PD, Zhang XH, Nadal C, Shu W, Gomis RR, Nguyen DX, Minn AJ, van de Vijver MJ, Gerald WL, Foekens JA, Massague J. // Genes that mediate breast cancer metastasis to the brain.Nature. 2009 Jun 18; 459(7249):1005 31. Surveillance Epidemiology аnd Results. SEER Stat Fact Sheets: Breast Cancer. SEER Cancer Statistics Review 1975-2005.http\\ seer cancer/gov/starfacts html\ breast/ html (23 March 2009, date last accessed 32. Нургазиев К.Ш., Байпеисов Д.М., Статистические материалы. Алматы, 2015. – 125 c 33. Chang CT, Carlson RW. Goals and objectives in the management of metastatic breast cancer. Oncologist 2003;8: 514-520 34. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний.M. 2015 35. Орлова Р.В.Моисеенко В.М. принципы лекарственного лечения больных с диссеминированным раком молочной железы.Практическая онкология. 2000 , 2, с.19-20 36. Lin NU, Belon JR, Winer EP. CNS metastases in breast cancer. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2004;22(17) 37. Arslan C, Dizdar O, Atlundag K. Systemic treatment in breast-cancer patients with brain metastasis. Expert Opin Pharmacother.2010;11( ):1089-100 38. Leone JP, Leone BA. Breast cancer brain metastases: the last frontier. Exp Hematol Oncol (2015) 4:33) 39. Gabos Z et al. Prognostic significance of human epidermal growth factor receptor positivity for the development of brain metastasis after newly diagnosed breast cancer. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2006;24(36):5658–63. 40. Tham YL et al. Primary breast can- cer phenotypes associated with propensity for central nervous system metastases. Cancer. 2006;107(4):696–704. 41. Pestalozzi et al. Identifying breast cancer patients at risk for central nervous system (CNS) metastases in trials of the International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol/ESMO. 2006;17(6):935–44. 42. Nam et al. Breast cancer subtypes and survival in patients with brain metastases. Breast Cancer Res BCR. 2008;10(1):R20.) 43. Brufsky A et al. RegistHER: patient characteristics and time course of central nervous system metastases in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. In Abstract Presented at the 2008 ASCO Breast Cancer Symposium, Washington, DC, 5–7 September 2008. (Abstr 89). 44. Trudeau ME et al.(2006) Temozolomide in metastatic breast cancer (MBC): a phase II trial of the National Cancer Institute of Canada - Clinical Trials Group (NCIC-CTG). Ann Oncol 17. 45. Siena S. et al. (2003) Multicenter phase II study of temozolomide therapy for brain metastasis in patients with malignant melanoma, breast cancer, and non-small cell lung cancer Proc Am Soc Clin Oncol 22 abstract 407 46. Rivera E, Meyers C, Groves M, et al (2006) Phase I study of capecitabine in combination with temozolomide in the treatment of patients with brain metastases from breast carcinoma Cancer 107 1348–54 47. Christodoulou C, Bafaloukos D, Linardou H, et al (2005) Temozolomide (TMZ) combined with cisplatin (CDDP) in patients with brain metastases from solid tumors: a Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG) Phase II study J Neurooncol 71 61–5 48. Franciosi V, Cocconi G, Michiara M, et al (1999) Front-line chemotherapy with cisplatin and etoposide for patients with brain metastases from breast carcinoma, nonsmall cell lung carcinoma, or malignant melanoma: a prospective study Cancer 85 1599–605 49. Iwamoto FM, Omuro AM, Raizer JJ, et al (2008) A phase II trial of vinorelbine and intensive temozolomide for patients with recurrent or progressive brain metastases J Neurooncol 87 85–90 50. Lin NU et al. Phase II trial of lapatinib for brain metastases in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2008;26(12):1993–9. 51. Lin NU et al. Multicenter phase II study of lapatinib in patients with brain metastases from HER2-positive breast cancer. Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res. 2009;15(4):1452–9. 52. Sutherland S. et al. Treatment of HER2-positive metastatic breast cancer with lapatinib and capecitabine in the lapatinib expanded access programme, including efficacy in brain metastases–the UK experience. Br J Cancer. 2010;102(6):995–1002. 53. Metro G. et al. Clini- cal outcome of patients with brain metastases from HER2-positive breast cancer treated with lapatinib and capecitabine. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol/ESMO. 2011;22(3):625–30. 54. Iwata H, Narabayashi M, Ito Y, Saji S, Fujiwara Y, Usami S, et al. A phase II study of lapatinib for brain metastases in patients with HER2-overexpress- ing breast cancer following trastuzumab based systemic therapy and cranial radiotherapy: subset analysis of Japanese patients. Int J Clin Oncol. 2013;18(4):621–8. 55. Ro J et al. Clinical outcomes of HER2- positive metastatic breast cancer patients with brain metastasis treated with lapatinib and capecitabine: an open-label expanded access study in Korea. BMC Cancer. 2012;12:322. 56. Bachelot T. et al. Lapatinib plus capecitabine in patients with previously untreated brain metastases from HER2-positive metastatic breast cancer (LANDSCAPE): a single-group phase 2 study. Lancet Oncol. 2013;14(1):64–71. -7 57. Stemmler H-J et al. Ratio of trastuzumab levels in serum and cerebrospinal fluid is altered in HER2-positive breast cancer patients with brain metastases and impairment of blood–brain barrier. Anticancer Drugs 2007; 18: 23–28 58. Насхлеташвили Д.Р., Горбунова В.А., Бычков М.Б. и др. Современная лекарственная терапия у больных с метастатическим поражением головного мозга. Материалы VII съезда онкологов и радиологов стран СНГ, 5-7 сентября 2012 г, Астана, РК. Абстракт №931 59. НасхлеташвилиД.Р , ГорбуноваВ.А.,Москви аЕ.А,БекяшевА.Х.,Кор ханВ.Б.,МихинаЗ.П.,М дведевС.В.. Лекарственная терапия больных раком молочной железы с метастатическим поражением головного мозга. Russco. Газета Российского общества клинических онкологов, 2015. С. 10 60. Baselga J, Cortes J, Kim SB, et al. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2011;366:109–19. 61. Blackwell KL, Miles D, Gianni L, et al. Primary results from EMILIA, a phase III study of trastuzumab emtansine (T-DM1) versus capecitabine (X) and lapatinib (L) in HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer (MBC) previously treated with trastuzumab (T) and a taxane. J Clin Oncol. 2012;30 62. Krop IE, Beeram M, Modi S, et al. Phase I study of trastuzumab-DM1, an HER2 antibody-drug conjugate, given every 3 weeks to patients with HER2-positive metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2010;28:2698–704. 63. Chang EL, Wefel JS, Hess KR, et al. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2009 64. Levitt M. Controversies in the management of brain metastases / M. Levitt, R. Levitt, D. Silbergeld //Surgical Neurology Internationa. — 2013. — N 4 (SUPPL4). — P. S231—S235. 65. Zarmeneh Aly, David M. Peereboom, Combination of Radiotherapy and Targeted Agents in Brain Metastasis: An Update // Current treatment options in neurology.- 2016.-T. 18. № 7. C. 32. 66. Клинические рекомендации Европейского общества лучевых терапевтов //ESTRO. – 2019 гг.( >67. Клинические рекомендации Американского общества лучевых терапевтов //АSTRO. – 2019. ( >68. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Antiemesis. Version 2.2019. 69. Жолдыбай Ж.Ж., Ахметова Г.С., Толешбаев Д.К. c соавт. Высокопольная МРТ-перфузия в диагностике продолженного роста опухолей головного мозга. //Сборник научных трудов III Петербургского международного онкологического форума. – 2017. – С.151. 70. Жолдыбай Ж.Ж., Ахметова Г.С., Толешбаев Д.К. с соавт. Возможности МРТ в диагностике продолженного роста опухолей головного мозга. //Сборник тезисов VI съезда онкологов и радиологов Казахстана с международным участием. – 2017. – С.45. 71. Толешбаев Д.К., Жолдыбай Ж.Ж., Ахметова Г.С., Бекбосынов Н.Н. Магнитно-резонансная томография в диагностике метастатических опухолей головного мозга. //Онкология и радиология Казахстана. – №3 (41), 2016. – С.156-158. 72. Толешбаев Д.К., Жолдыбай Ж.Ж., Буркиталиев Х.С., Смагулова Н.Н. Роль магнитно-резонансной томографии в диагностике глиальных опухолей головного мозга. //Онкология и радиология Казахстана.- №3 (53), 2019. - С.26-27. 73. Толешбаев Д.К., Жолдыбай Ж.Ж., Каракойшин К.Е. МРТ-перфузия в диагностике внутримозговых опухолей (обзор литературы). //Вестник КазНМУ. - №4, 2019. - С.115-118. 74. Толешбаев Д.К., Жолдыбай Ж.Ж., Ахметова Г.С., Кожонова А.Э. Применение бесконтрастной МР-перфузии при метастатическом поражении головного мозга. //Сборник тезисов VI съезда онкологов и радиологов Казахстана с международным участием. – 2017. – С.46. 75. Tallet A. Metastases cerebrales de cancer du sein. Cancer Radiother. 2013;17:708–14. [PubMed] [Google Scholar] 76. Aoyama H. Radiation therapy for brain metastases in breast cancer patients. Breast Cancer. 2011;18:244–51. [PubMed] [Google Scholar] 77. Dutertre G, Pouit B. Les metastases cerebrales des cancers du sein : qui, quand, et comment les operer? Bull Cancer. 2011;98:433–44. [PubMed] [Google Scholar] 78. Schwaiki A, Ratanatharathorn V, Hutchins LF, Elshihabi S, Linskey ME. In: Management of central nervous system metastases from breast carcinoma. Berger MS, Prados MD, editors. Philadelphia: Textbook of neuro-oncology Elsevier, Inc.; 2005. pp. 404–29. [Google Scholar] 79. Wronski M, Arbit E, Mc Cormick B. Surgical treatment of 70 patients with brain metastases from breast carcinoma. Cancer. 1997;80:1746–54. [PubMed] [Google Scholar] 80. o-rake/statistika-rak /zabolevaemost-i-sme tnost-ot-raka-v-mire html 81. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2018 год. Статистические и аналитические материалы, Алматы, 2019 82. Клинические рекомендации Европейского общества лучевых терапевтов //ESTRO. – 2012, 2013 гг.( >83. Алешин В.А., Бекяшев А.Х., Белов Д.М. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению церебральных метастазов злокачественных опухолей, Москва, 2014 84. Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004;22(14):2865-2872. doi: 10.1200/JCO.2004.12.14 85. Sperduto PW, Chao ST, Sneed PK, Luo X, Suh J, Roberge D, Bhatt A, Jensen AW, Brown PD, Shih H, Kirkpatrick J, Schwer A, Gaspar LE, Fiveash JB, Chiang V, Knisely J, Sperduto CM, Mehta M. Diagnosis-specific prognostic factors, indexes, and treatment outcomes for patients with newly diagnosed brain metastases: a multi-institutional analysis of 4,259 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010;77(3):655-661. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009 08.025 86. Голанов С.М., Банов С.Р., Ильялов Е.Р., Ветлова А.В. и др.Лечение пациентов с метастатическим поражением головного мозга/ Клинические рекомендации// Вопросы нейрохирургии 4, 2016, С.90 87. Chang WS, Kim HY, Chang JW, Park YG, Chang JH. Analysis of radiosurgical results in patients with brain metastases according to the number of brain lesions: is stereotactic radiosurgery effective for multiple brain metastases? J Neurosurg. 2010;113:Suppl:73-78. 88. Kased N, Binder DK, McDermott MW, Nakamura JL, Huang K, Berger MS, Wara WM, Sneed PK. Gamma Knife radiosurgery for brain metastases from primary breast cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009;75(4):1132-1140 89. Patchell RA, Tibbs PA, Regine WF. Postoperative radiotherapy in the treatment of single metastases to the brain: a randomized trial. JAMA.1998;280(17):148 -1489. 90. Andrews DW, Scott CB, Sperduto PW. Whole brain radiation therapy with or without stereotactic radiosurgery boost for patients with one to three brain metastases: phase III results of the RTOG 9508 randomised trial. 2004;363(9422):1665-167 . 91. Sperduto PW, Chao ST, Sneed PK, Luo X, Suh J, Roberge D, Bhatt A, Jensen AW, Brown PD, Shih H, Kirkpatrick J, Schwer A, Gaspar LE, Fiveash JB, Chiang V, Knisely J, Sperduto CM, Mehta M. Diagnosis-specific prognostic factors, indexes, and treatment outcomes for patients with newly diagnosed brain metastases: a multi-institutional analysis of 4,259 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010;77(3):655-661. 92. Patchell RA, Tibbs PA, Regine WF, Dempsey RJ, Mohiuddin M, Kryscio RJ, Markesbery WR, Foon KA, Young B. Postoperative radiotherapy in the treatment of single metastases to the brain: a randomized trial. JAMA. 1998;280(17):1485-148 . 93. Голанов А. В., Банов С. М., Ильялов С. Р., Ветлова Е. Р., Костюченко В. В.Современные подходы к лучевому лечению метастатического поражения головного мозга / журнал «Злокачественные опухоли», №3 (10), 2014) С.137 94. Чудакова И.В., Григорьева В.Н. Качество жизни больных с менингиомами головного мозга до и после оперативного лечения/ Бюллетень сибирской медицины,№ 1(2), 2009г, С.90-94 95. Голанов А. В., Банов С. М., Ильялов С. Р., Ветлова Е. Р., Костюченко В. В. Современные подходы к лучевому лечению метастатического поражения головного мозга / журнал «Злокачественные опухоли», №3 (10), 2014) С.138 96. Голанов А. В., Банов С. М., Ильялов С. Р., Ветлова Е. Р., Костюченко В. В. Современные подходы к лучевому лечению метастатического поражения головного мозга / журнал «Злокачественные опухоли», №3 (10), 2014) С.139 97. Голанов А. В., Банов С. М., Ильялов С. Р., Ветлова Е. Р., Костюченко В. В. Современные подходы к лучевому лечению метастатического поражения головного мозга / журнал «Злокачественные опухоли», №3 (10), 2014) С.140 98. Голанов А. В., Банов С. М., Ильялов С. Р., Ветлова Е. Р., Костюченко В. В. Лечение пациентов с метастатическим поражением головного мозга. Клинические рекомендации/ Вопросы нейрохирургии 4, 2016, С.89-100 99. Болучевская В.В., Павлюкова А.И. " Общение врача: создание положительных взаимоотношений и взаимопонимания с пациентом"// Медицинская психология в России. №02 Москва, 2011 100. Kaplan R. M., Atkins C. J., Timms R. // J. Chron. Dis. - 1984. - Vol. 37. - N 2. - P. 85-95. 101. Новик А. А. Оценка качества жизни больного в медицине / А. А. Новик, С. А. Матвеев, Т. И. Ионова и др. // Клиническая медицина. - 2000. - № 2. - С. 10-14. 102. Новик А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова. - СПб. : Нева ; М. : ОЛМА-ПРЕСС, 2002. - С.. 321. 103. Хусаинова И.Р. Психосоциальная помощь в онкологической службе Республики Казахстан / Материалы международной научно-практической конференции «Психолого-социальна работа в современном обществе: проблемы и решения» - УДК: 159.9 - г. Санкт-Петербург, Россия. – 2015 - С.92-94. 104. Mueller H. T., Meador-Woodruff J. H. Expression of the NR3A subunit of the NMDA receptor in human fetal brain. Ann. NY Acad. Sci., 2003, vol. 1003, pp. 448–451.22. RCSB PDB: Protein Data Bank of The Research Collaboratory for Structural Bioinformatics. Available at: >105. Trott O., Olson A. J. AutoDock Vina: improving the speed and accuracy of docking with a new scoring function, efficient optimization and multithreading. J. Comp. Chem., 2010, vol...» 106. Sijens PE, Knopp MV, Brunetti A, Wicklow K, Alfano B, Bachert P, Sanders JA, Stillman AE, Kett H, Sauter R. // 1H MR spectroscopy in patients with metastatic brain tumors: a multicenter study. Magn Reson Med. 1995 Jun; 33(6):818-26. 107. Kelly PJ, Daumas-Duport C, Scheithauer BW, Kall BA, Kispert DB. // Stereotactic histologic correlations of computed tomography- and magnetic resonance imaging-defined abnormalities in patients with glial neoplasms.Mayo Clin Proc. 1987 Jun; 62(6):450-9. 108. Law M, Cha S, Knopp EA, Johnson G, Arnett J, Litt AW. // High-grade gliomas and solitary metastases: differentiation by using perfusion and proton spectroscopic MR imaging. Radiology. 2002 Mar; 222(3):715-21. 109. Cha S. // Neuroimaging in neuro-oncology.Neuro herapeutics. 2009 Jul; 6(3):465-77. 110. Connell JJ, Chatain G, Cornelissen B, Vallis KA, Hamilton A, Seymour L, Anthony DC, Sibson NR. // Selective permeabilization of the blood-brain barrier at sites of metastasis.J Natl Cancer Inst. 2013 Nov 6; 105(21):1634-43. 111. Serres S, Soto MS, Hamilton A, McAteer MA, Carbonell WS, Robson MD, Ansorge O, Khrapitchev A, Bristow C, Balathasan L, Weissensteiner T, Anthony DC, Choudhury RP, Muschel RJ, Sibson NR. // Molecular MRI enables early and sensitive detection of brain metastases.Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Apr 24; 109(17):6674-9. 112. Kalkanis SN, Kondziolka D, Gaspar LE, Burri SH, Asher AL, Cobbs CS, Ammirati M, Robinson PD, Andrews DW, Loeffler JS, McDermott M, Mehta MP, Mikkelsen T, Olson JJ, Paleologos NA, Patchell RA, Ryken TC, Linskey ME. // The role of surgical resection in the management of newly diagnosed brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline. J Neurooncol. 2010 Jan; 96(1):33-43. 113. Al-Zabin M, Ullrich WO, Brawanski A, Proescholdt MA. // Recurrent brain metastases from lung cancer: the impact of reoperation.Acta Neurochir (Wien). 2010 Nov; 152(11):1887-92. 114. Andrews DW, Scott CB, Sperduto PW, Flanders AE, Gaspar LE, Schell MC, Werner-Wasik M, Demas W, Ryu J, Bahary JP, Souhami L, Rotman M, Mehta MP, Curran WJ Jr. // Whole brain radiation therapy with or without stereotactic radiosurgery boost for patients with one to three brain metastases: phase III results of the RTOG 9508 randomised trial. Lancet. 2004 May 22; 363(9422):1665-72. 115. Kondziolka D, Patel A, Lunsford LD, Kassam A, Flickinger JC. // Stereotactic radiosurgery plus whole brain radiotherapy versus radiotherapy alone for patients with multiple brain metastases.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999 Sep 1; 45(2):427- 34. 116. ct2/show/NCT01372774?t rm=NCCTGN107C&rank=1. // US National Library of Medicine ClinicalTrials.gov [online] 2013. 117. McGirt MJ, Mukherjee D, Chaichana KL, Than KD, Weingart JD, Quinones-Hinojosa A. // Association of surgically acquired motor and language deficits on overall survival after resection of glioblastoma multiforme.Neurosurg ry. 2009 Sep; 65(3):463-9; discussion 469-70. 118. Hatiboglu MA, Wildrick DM, Sawaya R. // The role of surgical resection in patients with brain metastases. Ecancermedicalscienc . 2013; 7():308. 119. Youmans JR, Winn RH, editors. Youmans Neurological Surgery. Saunders/Elsevier; 2011. 120. Levitt MR, Levitt R, Silbergeld DL. // Controversies in the management of brain metastases. Surg Neurol Int. 2013; 4(Suppl 4):S231-5. 121. Narang J, Jain R, Arbab AS, Mikkelsen T, Scarpace L, Rosenblum ML, Hearshen D, Babajani-Feremi A. // Differentiating treatment-induced necrosis from recurrent/progressive brain tumor using nonmodel-based semiquantitative indices derived from dynamic contrast-enhanced T1-weighted MR perfusion. Neuro Oncol. 2011 Sep; 13(9):1037-46. 122. Garber ST, Jensen RL. // Image guidance for brain metastases resection.Surg Neurol Int. 2012; 3(Suppl 2):S111-7. 123. Orringer DA, Golby A, Jolesz F. // Neuronavigation in the surgical management of brain tumors: current and future trends. Expert Rev Med Devices. 2012 Sep; 9(5):491-500. 124. Weil RJ, Lonser RR. // Selective excision of metastatic brain tumors originating in the motor cortex with preservation of function. J Clin Oncol. 2005 Feb 20; 23(6):1209-17. 125. Walter J, Kuhn SA, Waschke A, Kalff R, Ewald C. // Operative treatment of subcortical metastatic tumours in the central region.J Neurooncol. 2011 Jul; 103(3):567-73. 126. Martirosyan NL, Cavalcanti DD, Eschbacher JM, Delaney PM, Scheck AC, Abdelwahab MG, Nakaji P, Spetzler RF, Preul MC. // Use of in vivo near-infrared laser confocal endomicroscopy with indocyanine green to detect the boundary of infiltrative tumor. J Neurosurg. 2011 Dec; 115(6):1131-8. 127. Sanai N, Eschbacher J, Hattendorf G, Coons SW, Preul MC, Smith KA, Nakaji P, Spetzler RF. // Intraoperative confocal microscopy for brain tumors: a feasibility analysis in humans.Neurosurgery. 2011 Jun; 68(2 Suppl Operative):282-90; discussion 290. 128. Kircher MF, de la Zerda A, Jokerst JV, Zavaleta CL, Kempen PJ, Mittra E, Pitter K, Huang R, Campos C, Habte F, Sinclair R, Brennan CW, Mellinghoff IK, Holland EC, Gambhir SS. // A brain tumor molecular imaging strategy using a new triple-modality MRI-photoacoustic-Ra an nanoparticle.Nat Med. 2012 Apr 15; 18(5):829-34. 129. Kalkanis SN, Kast RE, Rosenblum ML, Mikkelsen T, Yurgelevic SM, Nelson KM, Raghunathan A, Poisson LM, Auner GW. // Raman spectroscopy to distinguish grey matter, necrosis, and glioblastoma multiforme in frozen tissue sections.J Neurooncol. 2014 Feb; 116(3):477-85. 130. ct2/show/NCT00671710?t rm=NCT00671710&rank=1 // US National Library of Medicine ClinicalTrials.gov [online] 2011. 131. Sahgal A, Soliman H, Larson DA. // Whole-brain radiation therapy of brain metastasis.Prog Neurol Surg. 2012; 25():82-95. 132. Kohler BA, Ward E, McCarthy BJ, Schymura MJ, Ries LA, Eheman C, Jemal A, Anderson RN, Ajani UA, Edwards BK. // Annual report to the nation on the status of cancer, 1975-2007, featuring tumors of the brain and other nervous system. J Natl Cancer Inst. 2011 May 4; 103(9):714-36. 133. Li J, Bentzen SM, Li J, Renschler M, Mehta MP. // Relationship between neurocognitive function and quality of life after whole-brain radiotherapy in patients with brain metastasis.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 May 1; 71(1):64-70. 134. Welzel G, Fleckenstein K, Schaefer J, Hermann B, Kraus-Tiefenbacher U, Mai SK, Wenz F. // Memory function before and after whole brain radiotherapy in patients with and without brain metastases.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Dec 1; 72(5):1311-8. 135. Addeo R, De Rosa C, Faiola V, Leo L, Cennamo G, Montella L, Guarrasi R, Vincenzi B, Caraglia M, Del Prete S. // Phase 2 trial of temozolomide using protracted low-dose and whole-brain radiotherapy for nonsmall cell lung cancer and breast cancer patients with brain metastases.Cancer. 2008 Nov 1; 113(9):2524-31 136. Welsh JW, Komaki R, Amini A, Munsell MF, Unger W, Allen PK, Chang JY, Wefel JS, McGovern SL, Garland LL, Chen SS, Holt J, Liao Z, Brown P, Sulman E, Heymach JV, Kim ES, Stea B. // Phase II trial of erlotinib plus concurrent whole-brain radiation therapy for patients with brain metastases from non-small-cell lung cancer.J Clin Oncol. 2013 Mar 1; 31(7):895-902. 137. Sperduto PW, Wang M, Robins HI, Schell MC, Werner-Wasik M, Komaki R, Souhami L, Buyyounouski MK, Khuntia D, Demas W, Shah SA, Nedzi LA, Perry G, Suh JH, Mehta MP. // A phase 3 trial of whole brain radiation therapy and stereotactic radiosurgery alone versus WBRT and SRS with temozolomide or erlotinib for non-small cell lung cancer and 1 to 3 brain metastases: Radiation Therapy Oncology Group 0320.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Apr 1; 85(5):1312-8. 138. Aoyama H, Shirato H, Tago M, Nakagawa K, Toyoda T, Hatano K, Kenjyo M, Oya N, Hirota S, Shioura H, Kunieda E, Inomata T, Hayakawa K, Katoh N, Kobashi G. // Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial.JAMA. 2006 Jun 7; 295(21):2483-91. 139. Sneed PK, Suh JH, Goetsch SJ, Sanghavi SN, Chappell R, Buatti JM, Regine WF, Weltman E, King VJ, Breneman JC, Sperduto PW, Mehta MP. // A multi-institutional review of radiosurgery alone vs. radiosurgery with whole brain radiotherapy as the initial management of brain metastases.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Jul 1; 53(3):519-26. 140. Chang EL, Wefel JS, Hess KR, Allen PK, Lang FF, Kornguth DG, Arbuckle RB, Swint JM, Shiu AS, Maor MH, Meyers CA. // Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial.Lancet Oncol. 2009 Nov; 10(11):1037-44. 141. Tsao M, Xu W, Sahgal A. // A meta-analysis evaluating stereotactic radiosurgery, whole-brain radiotherapy, or both for patients presenting with a limited number of brain metastases.Cancer. 2012 May 1; 118(9):2486-93. 142. Kocher M, Soffietti R, Abacioglu U, Villa S, Fauchon F, Baumert BG, Fariselli L, Tzuk-Shina T, Kortmann RD, Carrie C, Ben Hassel M, Kouri M, Valeinis E, van den Berge D, Collette S, Collette L, Mueller RP. // Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study.J Clin Oncol. 2011 Jan 10; 29(2):134-41. 143. Soffietti R, Kocher M, Abacioglu UM, Villa S, Fauchon F, Baumert BG, Fariselli L, Tzuk-Shina T, Kortmann RD, Carrie C, Ben Hassel M, Kouri M, Valeinis E, van den Berge D, Mueller RP, Tridello G, Collette L, Bottomley A. // A European Organisation for Research and Treatment of Cancer phase III trial of adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation in patients with one to three brain metastases from solid tumors after surgical resection or radiosurgery: quality-of-life results.J Clin Oncol. 2013 Jan 1; 31(1):65-72. 144. Sahgal A, et al. Individual patient data meta-analysis of randomized controlled trials comparing stereotactic radiosurgery alone to SRS plus whole brain radiation therapy in patients with brain metastasis. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2013;87:1187. 145. Barani IJ, Larson DA, Berger MS. // Future directions in treatment of brain metastases.Surg Neurol Int. 2013; 4(Suppl 4):S220-30. 146. Gore EM, Bae K, Wong SJ, Sun A, Bonner JA, Schild SE, Gaspar LE, Bogart JA, Werner-Wasik M, Choy H. // Phase III comparison of prophylactic cranial irradiation versus observation in patients with locally advanced non-small-cell lung cancer: primary analysis of radiation therapy oncology group study RTOG 0214.J Clin Oncol. 2011 Jan 20; 29(3):272-8. 147. Sun A, Bae K, Gore EM, Movsas B, Wong SJ, Meyers CA, Bonner JA, Schild SE, Gaspar LE, Bogart JA, Werner-Wasik M, Choy H. // Phase III trial of prophylactic cranial irradiation compared with observation in patients with locally advanced non-small-cell lung cancer: neurocognitive and quality-of-life analysis. J Clin Oncol. 2011 Jan 20; 29(3):279-86. 148. Brown PD, Pugh S, Laack NN, Wefel JS, Khuntia D, Meyers C, Choucair A, Fox S, Suh JH, Roberge D, Kavadi V, Bentzen SM, Mehta MP, Watkins-Bruner D, Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). // Memantine for the prevention of cognitive dysfunction in patients receiving whole-brain radiotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Neuro Oncol. 2013 Oct; 15(10):1429-37. 149. Gondi V, Tolakanahalli R, Mehta MP, Tewatia D, Rowley H, Kuo JS, Khuntia D, Tome WA. // Hippocampal-sparing whole-brain radiotherapy: a "how-to" technique using helical tomotherapy and linear accelerator-based intensity-modulated radiotherapy.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Nov 15; 78(4):1244-52. 150. Gondi V, et al. Memory preservation with conformal avoidance of the hippocampus during whole-brain radiotherapy (WBRT) for patients with brain metastases: primary endpoint results of RTOG 0933. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2013;87:1186. 151. Maclean J, Fersht N, Singhera M, Mulholland P, McKee O, Kitchen N, Short SC. // Multi-disciplinary management for patients with oligometastases to the brain: results of a 5 year cohort study. Radiat Oncol. 2013 Jun 27; 8():156. 152. Gril B, Palmieri D, Qian Y, Smart D, Ileva L, Liewehr DJ, Steinberg SM, Steeg PS. // Pazopanib reveals a role for tumor cell B-Raf in the prevention of HER2+ breast cancer brain metastasis.Clin Cancer Res. 2011 Jan 1; 17(1):142-53. 153. Shaw AT, et al. Clinical activity of the ALK inhibitor LDK378 in advanced, ALK-positive NSCLC [abstract] J. Clin. Oncol. 2013;31(Suppl.) abstract 8010. 154. Nie F, Yang J, Wen S, An YL, Ding J, Ju SH, Zhao Z, Chen HJ, Peng XG, Wong ST, Zhao H, Teng GJ. // Involvement of epidermal growth factor receptor overexpression in the promotion of breast cancer brain metastasis. Cancer. 2012 Nov 1; 118(21):5198-209. 155. Gril B, Evans L, Palmieri D, Steeg PS. // Translational research in brain metastasis is identifying molecular pathways that may lead to the development of new therapeutic strategies. Eur J Cancer. 2010 May; 46(7):1204-10. 156. Rahmathulla G, Toms SA, Weil RJ. // The molecular biology of brain metastasis.J Oncol. 2012; 2012():723541. 157. Li B, Wang C, Zhang Y, Zhao XY, Huang B, Wu PF, Li Q, Li H, Liu YS, Cao LY, Dai WM, Fang WG, Shang DS, Cao L, Zhao WD, Chen YH. // Elevated PLGF contributes to small-cell lung cancer brain metastasis.Oncogene. 2013 Jun 13; 32(24):2952-62. 158. Wu PF, Huang WC, Yang JC, Lu YS, Shih JY, Wu SG, Lin CH, Cheng AL. // Phosphorylated insulin-like growth factor-1 receptor (pIGF1R) is a poor prognostic factor in brain metastases from lung adenocarcinomas. J Neurooncol. 2013 Oct; 115(1):61-70. 159. Pietanza MC, Kadota K, Huberman K, Sima CS, Fiore JJ, Sumner DK, Travis WD, Heguy A, Ginsberg MS, Holodny AI, Chan TA, Rizvi NA, Azzoli CG, Riely GJ, Kris MG, Krug LM. // Phase II trial of temozolomide in patients with relapsed sensitive or refractory small cell lung cancer, with assessment of methylguanine-DNA methyltransferase as a potential biomarker. Clin Cancer Res. 2012 Feb 15; 18(4):1138-45. 160. Doebele RC, Lu X, Sumey C, Maxson DA, Weickhardt AJ, Oton AB, Bunn PA Jr, Baron AE, Franklin WA, Aisner DL, Varella-Garcia M, Camidge DR. // Oncogene status predicts patterns of metastatic spread in treatment-naive nonsmall cell lung cancer.Cancer. 2012 Sep 15; 118(18):4502-11. 161. Shaw AT, Kim DW, Nakagawa K, Seto T, Crino L, Ahn MJ, De Pas T, Besse B, Solomon BJ, Blackhall F, Wu YL, Thomas M, OByrne KJ, Moro-Sibilot D, Camidge DR, Mok T, Hirsh V, Riely GJ, Iyer S, Tassell V, Polli A, Wilner KD, Janne PA. // Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2013 Jun 20; 368(25):2385-94. 162. Camidge DR, et al. Updated results of a first-in-human dose-finding study of the ALK/EGFR inhibitor AP26113 in patients with advanced malignancies [abstract 3401]. Presented at the European Cancer Congress, 2013.2013. 163. Shaw AT, Kim DW, Nakagawa K, Seto T, Crino L, Ahn MJ, De Pas T, Besse B, Solomon BJ, Blackhall F, Wu YL, Thomas M, OByrne KJ, Moro-Sibilot D, Camidge DR, Mok T, Hirsh V, Riely GJ, Iyer S, Tassell V, Polli A, Wilner KD, Janne PA. // Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2013 Jun 20; 368(25):2385-94. 164. С.М. Банов, А.В. Голанов, Е.Р. Ветлова, А.Х. Бекяшев, Д.Р. Насхлеташвили, А.В. Смолин, А.Н. Редькин /Лучевая терапия и таргетная терапия у пациентов с метастатическим поражением головного мозга / // Вопросы онкологии. – 2017. – Т.63, №5. – C.683–692. 165. С.М. Банов, А.В. Голанов, Е.Р. Ветлова, С.В. Ильялов, И.К. Осинов, В.В. Костюченко Результаты радиохирургического лечения пациентов с метастатическим поражением головного мозга // Вопросы онкологии. – 2017. – Т.63, №1. – C.52–61. 166. С.М. Банов, А.В. Голанов, А.М. Зайцев, А.Х. Бекяшев, Е.Р. Ветлова, А.А. Дургарян /Метастатическое поражение головного мозга, современные стандарты лечения // Русский медицинский журнал. – 2017. – Т.25, №16. – C.1181–1185. 167. Онкофорум URL: o-rake/statistika-rak /zabolevaemost-i-sme tnost-ot-raka-v-mire html Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2018 год. 2. 168. Статистические и аналитические материалы, Алматы, 2019 169. Клинические рекомендации Европейского общества лучевых терапевтов //ESTRO. – 2012, 2013 гг.( ww.estro.org) 4 Алешин В.А., Бекяшев А.Х., Белов Д.М. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению церебральных метастазов злокачественных опухолей. – М.: 2014. – 324 с. 170. Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System // J Clin Oncol. – 2004. - №22(14). – Р. 2865-2872. 171. Sperduto PW, Chao ST, Sneed PK, Luo X, Suh J, Roberge D, Bhatt A, Jensen AW, Brown PD, Shih H, Kirkpatrick J, Schwer A, Gaspar LE, Fiveash JB, Chiang V, Knisely J, Sperduto CM, Mehta M. Diagnosis-specific prognostic factors, indexes, and treatment outcomes for patients with newly diagnosed brain metastases: a multi-institutional analysis of 4,259 patients // Int J Radiat Oncol Biol Phys. – 2010. - №77(3). – Р. 655-661. 172. Голанов С.М., Банов С.Р., Ильялов Е.Р., Ветлова А.В. и др. Лечение пациентов с метастатическим поражением головного мозга // Вопросы нейрохирургии. – 2016. - №4. - С. 90-96. 98. 173. Chang WS, Kim HY, Chang JW, Park YG, Chang JH. Analysis of radiosurgical results in patients with brain metastases according to the number of brain lesions: is stereotactic radiosurgery effective for multiple brain metastases? // J Neurosurg. – 2010. - №113. – Р. 73-78. 174. Kased N, Binder DK, McDermott MW, Nakamura JL, Huang K, Berger MS, Wara WM, Sneed PK. Gamma Knife radiosurgery for brain metastases from primary breast cancer // Int J Radiat Oncol Biol Phys. – 2009. - №75(4). – Р. 1132-1140 175. Patchell RA, Tibbs PA, Regine WF. Postoperative radiotherapy in the treatment of single metastases to the brain: a randomized trial // JAMA. – 1998. - №280(17). – Р. 1485-1489.
? ПРИЛОЖЕНИЯ Приложение 1 ОПРОСНИК SF-36...
* Примечание. Уникальность работы указана на дату публикации, текущее значение может отличаться от указанного.
